1810, Missouri, dans les environs encore sauvages de Saint-Louis. Robert Frazer, un ancien de la célèbre expédition Lewis & Clark, s'est installé avec sa famille en pleine nature, pour exploiter une ferme.
Alors qu'il s'est absenté pour accueillir son jeune frère James, médecin tout juste arrivé de New York, un parti d'indiens Crows attaque la ferme Frazer.
Fanatisés par un chef Shawnee qui prêche la révolte armée de tous les peuples indiens, les guerriers pillent la ferme, massacrent ses défenseurs et kidnappent la femme de Frazer, Elisabeth, ainsi que son fils de six ans, Joshua.

Revenu à la ferme, Frazer se lance à la poursuite des Crows pour tenter de sauver les captifs, secondé par James et divers trappeurs rencontrés sur le chemin. Bien involontairement, il refait ainsi, dans des conditions encore plus dangereuses, le parcours héroïque accompli avec Lewis et Clark six ans auparavant.